Nature Medicine：这种在研新药可增强多发性骨髓瘤移植的干细胞动员

发布时间：2023-04-23 09:44:43来源：生物世界

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收集多发性骨髓瘤患者自身的健康干细胞，储存并在高剂量化疗后重新输入，相对传统仅化疗的方式能改善总体生存率。这一方法称为自体干细胞移植（ASCT），其效果有赖于收集足够的造血干/祖细胞（HSPC）的能力，这些细胞通常来自血液。

G-CSF（一种蛋白质，在骨髓中辅助生产白细胞和干细胞）是动员造血干/祖细胞（HSPC）至血液中以供收集和储存的标准药剂，但尽管经过多日治疗，有40–50%的多发性骨髓瘤患者仍无法产生最优数量的干细胞以供自体移植。

Motixafortide是趋化因子受体CXCR4的一种选择性抑制剂，过去已在1期临床试验中表明它可以在健康人的循环血液中增加HSPC的丰富度。

2023年4月17日，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在Nature Medicine上发表了题为：Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial的研究论文。

这项3期临床试验报告，在80名多发性骨髓瘤患者的90%成员中，注射一剂Motixafortide可以安全地动员最优数量的干细胞，以供收集和移植。这一方法或可改善多发性骨髓瘤患者的治疗结局。

作为一项多中心3期研究的一部分，研究团队在122名患有多发性骨髓瘤、正在自体干细胞移植前进行造血干/祖细胞（HSPC）动员的患者中，比较了以下二者的安全性和效果：结合Motixafortide和G-CSF，与结合安慰剂和G-CSF。

结果表明，Motixafortide+G-CSF是安全的，并且耐受良好，大多数治疗中出现的不良事件仅持续很短时间。一次Motixafortide+G-CSF治疗，有93%的多发性骨髓瘤患者（总共80人）为自体干细胞移植动员了最优数量的HSPC，相比之下，安慰剂+G-CSF中达到这一效果的患者为26%（共42人）。此外，论文作者认为Motixafortide+G-CSF很好地动员了更多初级HSPC，初级HSPC与自我更新和再生增强有关。

论文作者总结说，这些发现提出了一种新的HSPC动员方案，快速、安全且耐受良好，并有潜力极大改善收集HSPC以供干细胞移植的能力，以及其他基于HSPC的基因疗法。

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